日本を含む東アジアで胃がんが多い理由はピロリ菌が産生する病原因子CagAタンパク質の1つのアミノ酸残基の違いから起きていた！？

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■東アジアは胃がんが多い！？

参考画像：図３．１アミノ酸残基の違いにより増強される CagA の発がんシグナル誘導｜【関連資料】東大、ピロリ菌がんタンパク質の１アミノ酸多型が日本人胃がん多発の背景に（2017/9/20、日経プレスリリース）｜スクリーンショット

東大、ピロリ菌がんタンパク質の１アミノ酸多型が日本人胃がん多発の背景に

（2017/9/20、日経プレスリリース）

　・ピロリ菌がんタンパク質CagAとその発がん標的分子であるSHP2間の複合体形成を担う結晶構造を解明し、複合体の安定性と発がん活性の連関を明らかにしました。

　・日本を含む東アジアに蔓延するピロリ菌CagAのみが保有するユニークかつ強力なSHP2結合様式を発見し、その結合様式が胃がん発症を著しく促すことを解明しました。

東京大学大学院医学系研究科の畠山昌則教授、高エネルギー加速器研究機構の千田俊哉教授らの研究グループによれば、東アジア型CagAと欧米型CagAには1つのアミノ酸残基の違いが存在し、そのことによる立体構造の違いがはピロリ菌が産生する病原因子「CagA」がSHP2と結合する能力に大きな影響を与えることを明らかにし、また、東アジア型CagAが示す欧米型CagAに比べて強固なSHP2結合が、SHP2の酵素活性を著しく増強し、胃の細胞のがん化を促す異常なシグナルを強力に誘導することがわかったそうです。

参考画像：図２．東アジア型 CagA ならびに欧米型 CagA と SHP2 との複合体の結晶構造｜【関連資料】東大、ピロリ菌がんタンパク質の１アミノ酸多型が日本人胃がん多発の背景に（2017/9/20、日経プレスリリース）｜スクリーンショット

わかりやすくいえば、東アジア型CagAのほうが、欧米型CagAのほうがより強い建築物となって安定し、なおかつその構造の強さがSHP2の活性化を維持し、がん化を促すシグナルを強力にしてしまうため、東アジアでの胃がん発生率を高くしてしまっている原因の一つと考えられます。

【参考リンク】

ピロリ菌発がんとチロシンホスファターゼ｜畠山昌則｜日本生科学会

■東アジアは胃がんが多い！？

（2017/9/20、日経プレスリリース）

日本を含む東アジアは世界的に胃がんが最も多発する地域として知られています。胃がんは部位別がん死亡の世界第三位を占め、毎年約 72 万人の命を奪っています。その過半数を占める約 39 万人は東アジア諸国に由来し、日本における胃がん死亡者数は年間 5 万人にも上ります。

ピロリ菌感染者６０００万人！あなたの胃は大丈夫？｜#あさイチ（NHK）によれば、日本人の2人に1人はピロリ菌に感染しているそうです。

なぜ胃がん患者は日本海側で多い傾向にあるのか？｜国立がん研究センターのデータによれば、国立がん研究センターによるがんと診断された患者数の都道府県別の推計値が初めて公表されましたが、「胃がん」は、特に地域の特徴が顕著に現れており、日本海側の県で平均よりも多い傾向にありましたが、ピロリ菌の種類が関係していることもあったりするのでしょうか？

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