アルツハイマー型認知症の病態の回復可能性
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アルツハイマー型認知症はアミロイドベータタンパク質（Ａβ）を除去することによって回復する可能性がある｜国立精神・神経医療研究センター

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■アルツハイマー型認知症はアミロイドベータタンパク質（Ａβ）を除去することによって回復する可能性がある｜国立精神・神経医療研究センター
アルツハイマー型認知症の病態の回復可能性
アルツハイマー病の初期には、病原的因子Ａβオリゴマーによってタウ異常、カスパーゼ活性化、シナプス異常などが引き起こされる。病態が進行すると、老人斑、神経原繊維変化、シナプス減少、神経細胞脱落などの病理変化が現れる。早期にＡβオリゴマーの蓄積を抑制することにより、病態が回復する可能性がある。

参考画像：アルツハイマー型認知症の病態の回復可能性が実験モデルで明らかに（2017/1/31、国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（NCNP））｜スクリーンショット

アルツハイマー型認知症の病態の回復可能性が実験モデルで明らかに

（2017/1/31、国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（NCNP））

結果としては、2日間のＡβオリゴマー処理後の細胞では、無処理の細胞（対照）に比較して、①カスパーゼ3の活性化などのアポトーシス（細胞死）誘導性の変化が現れるとともに、②リン酸化、分子内切断の増加といったタウタンパク質の異常変化が認められました。さらに、③シナプスの形成・維持などに重要な役割を持つβカテニンの異常変化（タンパク質レベル低下、及び局在異常）も観察されました（図2）。これらの変化はアルツハイマー病の脳で観察される特徴的な病的変化に関連するものといえます（図3）。

アルツハイマー型認知症は、脳内に異常タンパク質であるアミロイドベータタンパク質（Ａβ）が蓄積し、その影響によって記憶などの脳の認知機能の異常といった症状が現れる病気ですが、国立精神・神経医療研究センターなどの研究グループによれば、Ａβが2～30個程度集合した凝集体であるＡβオリゴマーによって引き起こされる神経細胞の異常な変化を、Ａβオリゴマーを除去することによって回復する可能性があることを実証したそうです。

今回の研究結果は、細胞モデルで得られたものではありますが、脳内の病態を間接的に反映していると考えられ、何らかの手段によりＡβオリゴマーを除くことができれば、病態が回復する可能性を示唆するものといえます（図3）。
　現在、Ａβオリゴマーの蓄積に対する抑制作用を持つ薬剤の開発が進められています。たとえば、Ａβオリゴマーに対する抗体療法や、Ａβ産生酵素BACE1の阻害薬などがあげられます。

この研究をヒトの脳でも応用ができれば、早い段階で蓄積したアミロイドβオリゴマーを除去できれば、アルツハイマー型認知症の予防や治療ができる可能性があるということですね。

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