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■肥満が発がんを促進する原因の一端を解明｜アスピリンのような抗炎症薬でがん予防的治療ができる可能性｜北海道大学

参考画像：肥満が発がんを促進する原因の一端を解明～がん予防的治療薬の開発に期待～（2018/4/25、北海道大学）｜スクリーンショット

肥満が発がんを促進する原因の一端を解明～がん予防的治療薬の開発に期待～

（2018/4/25、北海道大学）

今回の研究では，独自に樹立したマウスモデルシステムを用いて，肥満がどのように細胞競合現象に影響を与えるかについて，検討を行いました。

普通食を与えたマウスでは，がんを誘発する Ras 変異細胞が組織から体外へと積極的に排除されました。

一方，肥満マウスでは，すい臓と小腸において変異細胞の体外への排除が抑制され，組織に残ってしまうことがわかりました。

特にすい臓では，１ヶ月後には残存した変異細胞が増殖して小さな腫瘍の塊を形成しました。

肥満マウスで変異細胞の組織からの排除が弱まる原因が，肥満による脂肪酸代謝の亢進と慢性炎症の２つであることも明らかになりました。

北海道大学遺伝子病制御研究所の藤田恭之教授らの研究グループは、肥満が発がんを促進する原因の一端を解明することに成功しました。

正常な細胞はがん細胞を排除するという細胞の社会性を応用したがん治療法｜北海道大学（2015/11/26）では、北海道大学・藤田恭之教授は、2005年に「がんの初期段階で、正常な細胞が隣接するがん細胞を認識し、血管などの管腔側にはじき出す能力がある」と発見しており、長い間ブラックボックスとされてきた「がんの初期段階で何が起きているか」の解明を進めるプロジェクトを紹介しました。

正常細胞ががん細胞を駆逐するメカニズムを解明したい！

これまでの研究では、がんの超初期段階において正常細胞層の中にがんを誘発する変異が生じた時に、新たに生じた変異細胞と周囲の正常細胞との間に「細胞競合」という互いに生存を争う現象が生じ、その結果、変異細胞が体外へと排出されることが明らかになっていたそうです。

今回の研究によれば、肥満マウスに抗炎症剤であるアスピリンを投与すると、変異細胞の組織からの排除が増加しており、脂肪酸代謝変化と慢性炎症が細胞競合現象を抑制することが、肥満によるがん発生亢進の原因の一つである可能性が示されました。

アスピリンの服用で大腸や胃などの消化管がん発症リスクが減少によれば、看護師や医療従事者の約１３万６０００人を対象とした健康調査で収集された３２年分相当のデータを分析したところ、週に2回以上アスピリンを定期的に服用している人はがんの発症リスクが低くなっていることがわかったおり、アスピリンの使用によって、大腸がんリスクが１９％、各種の消化管がんのリスクが１５％減少したそうです。

つまり、今後、肥満で慢性炎症や脂肪酸代謝異常がみられる場合、アスピリンのような抗炎症薬を与えることにより、初期のがん細胞を周囲の正常細胞によって体外に押し出すことによりがんを予防する治療法が開発される可能性があります。

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【目次】

• 妊娠前・妊娠中の半数以上の妊婦が、医薬品・サプリメントを使用している｜東北大
• 医薬品・サプリメントを使用した妊婦の割合
• まとめ

■妊娠前・妊娠中の半数以上の妊婦が、医薬品・サプリメントを使用している｜東北大

参考画像：妊婦の医薬品・サプリメント使用実態を調査（2017/6/21、東北大学プレスリリース）｜スクリーンショット

妊婦の医薬品・サプリメント使用実態を調査

（2017/6/21、東北大学プレスリリース）

妊娠前１年間では 78.4％、妊娠判明後から妊娠 12 週までの間では 57.1％、妊娠 12 週以降に医薬品・サプリメントを使用した妊婦の割合は、68.8％でした。

東北大学大学院医学系研究科環境遺伝医学総合研究センターの小原拓准教授と西郡秀和准教授らのグループが行なった、日本全国の約 10 万人の妊婦を対象とし、妊婦における医薬品・サプリメント使用実態の調査によれば、妊娠前・妊娠中の半数以上の妊婦が、医薬品・サプリメントを使用していることがわかりました。

乳幼児を抱える母親の8％が、子どもにサプリメントを与えている！？（2015/5/24）で紹介した厚生労働省研究班の調査（２０１３年２月、１～６歳の子どもを持つ２０～４０代の女性を対象にインターネットで実施。２０６３人）によれば、乳幼児を抱える母親の８％が、子どもにサプリメントを与えていることがわかっているそうです。

子どもの１割がサプリメント・健康食品摂取｜帝京大調べ（2010/3/25）で紹介した帝京大の斎藤百枝美准教授によれば、子供の１割がサプリメントや健康食品を使っているそうです。

■医薬品・サプリメントを使用した妊婦の割合

●妊娠前1年間

1. 「市販されている解熱・鎮痛・感冒薬」（34.7％）
2. 「病院で処方された解熱・鎮痛・感冒薬」（29.8％）
3. 「全ての抗菌薬」（14.0％）

●妊娠判明後～妊娠 12 週

1. 「葉酸サプリメント」（28.9％）
2. 「病院で処方された解熱・鎮痛・感冒薬」（7.8％）
3. 「漢方薬」（6.0％）

●妊娠 12 週以降

1. 「葉酸サプリメント」（26.2％）
2. 「子宮弛緩薬」（15.2％）
3. 「病院で処方された解熱・鎮痛・感冒薬」（13.3％）

■まとめ

今回の研究は、妊娠中の医薬品・サプリメント使用が新生児にもたらす影響についてを知る重要な研究です。

今日、妊娠中の医薬品・サプリメント使用の実態およびその安全性に関する情報は非常に少なく、特に、日本においては、評価基盤が存在しなかったために、海外のエビデンスやデータに頼らざるを得ない状況です。

例えば、葉酸の欠乏と神経管欠損症（NTD）との関連がわかり、妊娠する前から葉酸を摂取するように推奨されるようになりました。

→ 葉酸を多く含む食品 についてはこちら

→ 葉酸の効果 についてはこちら

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しかし、「遺伝子は、変えられる」（著：シャロン・モアレム）妊娠前から葉酸を摂取していた女性でもNTDをかかえた赤ちゃんを出産したケースや葉酸の多量摂取によって他の問題が生じるケースがあると紹介されています。

遺伝子は、変えられる。―――あなたの人生を根本から変えるエピジェネティクスの真実

妊娠する前から葉酸のサプリメントをせっせと摂取していた女性でも、NTDを抱えた赤ちゃんを出産する場合があることだ。

L. Yan et al.(2012).　Association of the maternal MTHFR C677T polymorphism with susceptibility to neural tube defects in offsprings: Evidence from 25 case-control studies. PLOS One, 7:e411689

MTHFRあるいは他の葉酸代謝に関連する遺伝子に特定の変異がある女性にとっては、400マイクログラムの葉酸では足りないように思われる。

葉酸を摂りすぎると、ほかの問題が生じるのだ。コバラミン、つまりビタミンB12の欠乏である。

このように一般的に妊娠する前の女性に必要と推奨されている葉酸でも、遺伝子によってはエビデンスとは違う結果をもたらされることもあり、また葉酸を過剰に摂取すると、悪影響を及ぼす可能性もあるのです。

今回のような研究が進むことによって、妊娠中の医薬品・サプリメント使用が新生児にもたらす影響を知ることが期待されます。

【参考リンク（論文・エビデンス）】

• Nishigori H, Obara T, Nishigori T, et al. Drug Use before and during Pregnancy in Japan: The Japan Environment and Children’s Study. Atkinson J, ed. Pharmacy: Journal of Pharmacy, Education and Practice. 2017;5(2):21. doi:10.3390/pharmacy5020021.