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■内臓脂肪の量が限度を超えると、「ミンクル」を介して脂肪組織の線維化が起こり、脂肪肝になる｜東京医科歯科大学

by Guian Bolisay（画像：Creative Commons）

過剰に摂取した脂肪はどこへ行くのか　鍵分子「ミンクル」解明

（2014/11/5、産経新聞）

毎日の食事で、過剰に摂取した脂肪はどこへ行くのか。メタボリックシンドローム（内臓脂肪症候群）の人の場合、内臓脂肪の量が限度を超えると、「ミンクル」という分子を介して脂肪組織の線維化が起こり、糖尿病など生活習慣病の原因につながる恐れがあることが日本発の研究で示された。

東京医科歯科大大学院医歯学総合研究科の菅波孝祥特任教授と小川佳宏教授のグループによる研究によれば、内臓脂肪の量が限度を超えると、「Mincle（ミンクル）」を介して脂肪組織の線維化が起こり、糖尿病など生活習慣病の原因につながる恐れがあるということ、そして「Mincle（ミンクル）」が第三の脂肪といわれる異所性脂肪の蓄積に重要な役割を担っていることが分かったそうです。

今回の記事のポイントは、「ミンクル」が脂肪組織の線維化のカギとなるということです。

ミンクルを取り除いたマウスとそうでないマウスで高脂肪食を食べさせて太らせる実験をしたところ、ミンクルを取り除いたマウスは肝臓への脂肪の蓄積や糖代謝異常（血糖値の異常）が軽減されたことがわかりました。

過剰に摂取した脂肪はどこへ行くのか　鍵分子「ミンクル」解明

（2014/11/5、産経新聞）

この実験を踏まえて、「肥満の人の内臓脂肪の量が限度を超えると、ミンクルを介して脂肪組織の線維化が起こり、脂肪が肝臓に蓄積して脂肪肝になる。その結果、脂質代謝異常（コレステロール値の異常）などを経て、糖尿病になったり、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）に発展したりする」というメカニズムを突き止めた。

つまり、この結果から、内臓脂肪の量が限度を超えると、「Mincle（ミンクル）」と呼ばれる病原体センサー分子を介して脂肪組織の線維化が起こり、肝臓に脂肪が蓄積して脂肪肝になることがわかりました。

では、メタボの人や肥満の人は、どのようにすれば、生活習慣病を予防することができるのでしょうか。

一つは食事の工夫だ。脂肪は就寝中にたまりやすい。このため、就寝前の食事や間食を避けることを心がける。また、油分の多い食事は減らし、油の種類も不飽和脂肪酸のオリーブオイルなどに切り替えることが推奨される。

もう一つは運動だ。

<中略>

菅波特任教授は「歩けば歩くほど、体内の脂肪分の燃焼が促進され、脂肪組織の線維化を防ぐことができる」と説明する。

高脂肪食などの食生活を改めることや運動をすることで脂肪を燃焼させることが重要になります。

週２５０分の運動で脂肪肝改善　「やせなくても効果あり」―筑波大研究グループによれば、肥満の人は、週250分以上早歩きなどのやや強めの運動をすると、体重が減らなくても、肝臓に蓄積した脂肪が減少したり、善玉コレステロールや肝臓の炎症を防ぐ物質が増えていることがわかっています。

また、週150分の早歩きを続けるだけでも、肝臓の中性脂肪が減っており、脂肪肝・NAFLDの改善が期待できる今回の研究によれば、週150分の早歩きを続けるだけでも、肝臓の中性脂肪が減っており、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の改善が期待できることがわかったそうです。

将来的には、Ｍｉｎｃｌｅ活性化分子が何であるかを見つけることにより、メタボリックシンドロームにおける慢性炎症のメカニズムが解明できれば、ミンクルをターゲットとしたメタボリックシンドロームの治療薬が開発されるようになることが期待されます。

そして、今回の研究を参考にして考えられる仮説が一つ。

それは、糖尿病やNASHになる前の重要なラインがわかったことです。

糖尿病やNASHは次のような流れで進んでいくと考えられます。

栄養の摂りすぎ・運動不足

→脂肪の蓄積＝肥満

→ミンクルを介した脂肪組織の線維化

→脂肪肝（肝臓に脂肪が蓄積）

→脂質代謝異常（コレステロール値の異常）や耐糖能障害（血糖値の異常）

→動脈硬化

→糖尿病・NASH（非アルコール性脂肪肝炎）

脂肪にはいくつかの種類があり、腹部の筋肉の外側にあってつまむことができるのが皮下脂肪であり、大腸や小腸のまわりについているのが内臓脂肪。皮下脂肪や内臓脂肪の貯蔵量が限度を超えると、毒性の高い「異所性脂肪」が肝臓などに蓄積される。

人によって内臓脂肪の量の限度がどのくらい違うのかはわかりませんが、内臓脂肪の量が限度を超えるとミンクルを介して脂肪組織の線維化が起こることは明らかになっているわけですから、定期的な検査で内臓脂肪の量をチェックしたり、どのくらい肝臓に脂肪が蓄積しているかをチェックすることで、糖尿病やNASHの予防ができる可能性があるということではないでしょうか？

食生活の見直し、運動不足の解消、そして定期的な検査で肝臓の脂肪蓄積をチェックして、糖尿病やNASHなどの生活習慣病を予防しましょう。

→　内臓脂肪を減らすには｜内臓脂肪の落とし方　について詳しくはこちら

【追記（2016/12/10）】

肝臓に蓄積した脂肪が多いほど、他の臓器におけるインスリン抵抗性が強い！？｜金沢大学で紹介した金大医薬保健研究域の篁俊成教授と金子周一教授らの研究グループによれば、次の3つのことがわかりました。

１．肝臓の脂肪量は、肝臓だけでなく、骨格筋のインスリン抵抗性と強く関連する

肝臓に蓄積する脂肪量が多いほど、肝臓および肝臓と離れて存在する骨格筋のインスリン抵抗性が強いそうです。

２．骨格筋についた脂肪は、肝臓などのほかの臓器のインスリン抵抗性と関連しない

３．体脂肪量は、脂肪組織のインスリン抵抗性と関連しない

以上のことから、脂肪肝の悪化は、肝臓だけでなく、全身のインスリン抵抗性の悪化において中心的な役割を果たしており、また肝臓と骨格筋を結ぶ何らかのネットワークの存在があることが考えられます。

つまり、肝臓の脂肪量をいかにコントロールするかが生活習慣病を予防するカギといえるのではないでしょうか。

【参考リンク】
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【目次】

• 「アスタキサンチン」にNASHの予防・抑制作用があることを発見
• NASHとは
• アスタキサンチンとは
• まとめ

■「アスタキサンチン」に非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の予防・抑制作用があることを発見

by　Adam Chamness（画像：Creative Commons）

金沢大学の研究グループが、「アスタキサンチン」に 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の予防・抑制作用があることを発見！

（2015/11/25、産経ニュース）

NASHを発症させたマウスに、餌をアスタキサンチンを混ぜたものに切り替えて検討しました。その結果、餌を切り替えたグループでは、切り替えていないグループに比べて、肝硬変につながる肝臓の炎症や線維化が80％近く改善し、治療効果を示すことが判明しました

金沢大学医薬保健研究域附属脳・肝インターフェースメディシン研究センターの太田嗣人准教授の研究グループは、「アスタキサンチン」がNASHの予防・抑制に有効であるということを明らかにしたそうです。

参考画像：サケやカニ由来の赤い色素「アスタキサンチン」にNASHの予防・抑制作用があることを発見！（2015/11/26、金沢大学）｜スクリーンショット

サケやカニ由来の赤い色素「アスタキサンチン」にNASHの予防・抑制作用があることを発見！

（2015/11/26、金沢大学）

NASHを引き起こす高コレステロールの餌をマウスに3ヶ月間与え，高コレステロールの餌にアスタキサンチンを混ぜて与えた群と比較しました。その結果，アスタキサンチンを混ぜた群は混ぜないグループに比べて，生活習慣病やNAFLDの基盤にあるインスリン抵抗性が弱まり，肝臓の脂肪沈着が約50％減少し，脂肪肝になりにくいことが明らかとなりました（図2）。さらに，脂肪蓄積によって生じる脂質の過酸化（酸化ストレス）が80％以上抑制され，炎症を引き起こすマクロファージ（クッパー細胞）を炎症性のM1マクロファージから抗炎症性のM2マクロファージに変換することで，脂肪肝からNASHの発症が抑えられることが判明しました（図3）。

次に，NASHを発症させたマウスに，餌をアスタキサンチンを混ぜたものに切り替えて検討しました。その結果，餌を切り替えたグループでは，切り替えていないグループに比べて，肝硬変につながる肝臓の炎症や線維化が80％近く改善し，治療効果を示すことが判明しました（図2）。

高コレステロールの餌だけを与えたマウスと高コレステロールの餌にアスタキサンチンを混ぜて与えたマウスを比較すると、アスタキサンチンを混ぜたグループは肝臓の脂肪沈着が約50％減少し、脂肪肝になりにくく、また、脂肪蓄積によって生じる酸化ストレスが80％抑制されたことからNASHの発症を予防する効果がわかりました。

NASHを発症させたマウスにおいても、アスタキサンチンを与えたグループでは肝臓の炎症や線維化が８０％近く改善したことから、NASHの治療にも効果があることが期待されます。

本研究では，NASHの発症予防および抑制作用をビタミンEと比較検討し，アスタキサンチンにはビタミンEに比べ優れた，強いNASHの予防・抑制効果があることが明らかとなりました。さらに，臨床試験によって，NASH患者においても肝臓の脂肪蓄積が抑えられていることも確認されました。

また、アスタキサンチンはビタミンEに比べても、NASHの予防・抑制効果により効果的だということもわかったそうです。

■NASHとは

国内患者数が2,000万人と推定され、肝臓の生活習慣病といわれる非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD）は、肝臓に脂肪が沈着した単純性脂肪肝、炎症を発症しているNASHに分類されます。このうち、患者数が300～400万と推定されるNASHは5～20％が肝硬変や肝がんへと進行します

通常、体内に取り入れられた脂肪は、肝臓の中で身体が利用できるエネルギー源として変化し、全身に送り出されます。

しかし、カロリーオーバーの食生活で内臓脂肪が溜まると、そこから常に、大量の脂肪が肝臓へと供給されることなってしまいます。

すると、余った脂肪が肝細胞の中に溜まってしまいます。

これが、「脂肪肝」です。

肝臓は、たまり続ける脂肪を燃やそうとするのですが、その過程で、不完全燃焼から有害な活性酸素が発生し、肝臓の細胞を攻撃し、炎症を引き起こしてしまうのです。

そういう慢性肝炎の状態が、『NAFLD（非アルコール性脂肪性肝疾患）』といわれます。

※ＮＡＦＬＤ＝nonalcoholic fatty liver diseaseの略。「非アルコール性」とは、飲酒習慣がないか、１日１合（ビール大瓶１本）以下しか飲まない人を指す。

こうした慢性肝炎が何年も続くと、肝細胞が風船みたいに膨らんだり、線維化が進むＮＡＳＨに移行し、肝硬変や肝臓がんに行き着きます。

→　NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）の症状・食事・改善方法　について詳しくはこちら

■アスタキサンチン

カロテノイドの一種で、サケ、エビ、カニなどの赤い色素として知られている。藻類等が紫外線から生体を守るために体内で産生し、それを食物連鎖により様々な生物が生体防御物質として体内に摂り入れていると考えられている。
非常に強い抗酸化力を持ち、光老化の原因となる活性酸素を消去する力はビタミンCの6000倍、脂質の過酸化抑制力は、ビタミンEの1000倍といわれている。

アスタキサンチンは、鮭やイクラ、エビ、カニ、オキアミなどに多く含まれている天然の赤い色素です。

アスタキサンチンは、カロチノイドの中でも抗酸化力に優れているといわれています。

→　アスタキサンチンの健康効果　について詳しくはこちら

■まとめ

これまで脂肪肝やNASHには、ビタミンEを含む食べ物がよいといわれていました。

脂肪肝・NASHには、ビタミンEを含む食べ物が良い！？で紹介した米オハイオ州のケース・ウェスタン・リザーブ大学医学部のDanny Manor医師の研究によれば、肥満によって引き起こされた脂肪肝・NASHには、ビタミンEが多く含まれる食べ物が良いそうです。

NASH（非アルコール性脂肪肝炎）を予防するには

病院では、脂肪肝に対して、肝臓保護の目的でビタミンＥや大豆の成分でもあるリン脂質、糖尿病や脂質異常症の治療薬などが処方されるが、基本は生活習慣の改善だ。

非アルコール性脂肪肝にビタミンEが効果的

米国・コロンビア大学Joel Lavine博士らの研究チームが４月28日のオンライン版“New England Journal of Medicine”に発表した研究によると、非アルコール性脂肪肝の治療にビタミンEが効果を持つことが確認されたということです

今回の研究によって、NASHの発症予防・抑制作用に関して、アスタキサンチンとビタミンEを比較したところ、アスタキサンチンにはビタミンEに比べて優れた、強いNASHの予防・抑制効果があることが明らかとなったことで、今後NASHの治療にアスタキサンチンが用いられるようになるかもしれません。

→　NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）の症状・食事・改善方法　について詳しくはこちら

→　アスタキサンチンの健康効果　について詳しくはこちら

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