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肝臓における脂肪代謝の新たな制御機構を解明（メタボリック症候群における脂肪肝に対する治療への応用に期待）

（2010/12/2、科学技術振興機構）

Ｆｂｘｗ７は、これまで色々ながん遺伝子たんぱく質注３）を分解する「がん抑制遺伝子注４）」として知られていましたが、一方で、脂肪合成に重要な役割を担っているＳＲＥＢＰというたんぱく質の分解にも関わることが最近の報告で示唆されていました。しかし、実際にＦｂｘｗ７が生体内でどのように脂肪代謝に関わっているかを調べた研究はこれまでありませんでした。

そこで本研究チームは、肝細胞におけるＦｂｘｗ７の役割について研究を行いました。マウスの肝臓から人工的にＦｂｘｗ７を消失させると、わずか３週間で激しい脂肪肝が発症し、その後は脂肪肝炎や肝線維症につながることが分かりました。この異常は、人間のメタボリック症候群注５）の患者で起こる肝臓の病変である非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）注６）とよく似ています。その原因は、Ｆｂｘｗ７が欠損しているために、中性脂肪の合成を司るＳＲＥＢＰたんぱく質がマウスの肝臓で異常に蓄積していることでした。つまり、正常状態ではＦｂｘｗ７がＳＲＥＢＰたんぱく質を恒常的に分解することでこれを低いレベルに抑え、肝細胞での過剰な中性脂肪の合成を抑制していたのです。また本研究では、Ｆｂｘｗ７はＮｏｔｃｈというたんぱく質を分解することで、肝細胞の正常な分化を導く役割を担っていることも明らかにしました。

本研究はＦｂｘｗ７が肝臓における中性脂肪の合成を生体内で恒常的に制御していることを示した初めての報告であり、今後、その機能を制御することで脂肪肝や脂肪肝炎に対する治療への応用が期待されます。

九州大学生体防御医学研究所の中山敬一教授らは、肝臓における中性脂肪の合成がユビキチン化酵素であるＦｂｘｗ７（エフ・ビー・エックス・ダブリュー・セブン）によって恒常的に制御されていることを発見したことにより、今後脂肪肝や脂肪肝炎に対する治療への応用が期待されるそうです。

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