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【目次】

• 大腸がんの予防に「葉酸」が効果｜葉酸を多く摂って飲酒しない人ほど大腸がんになりにくい｜愛知がんセンター
• 葉酸と大腸がんについて
• 飲酒（アルコール）と大腸がん
• まとめ

■大腸がんの予防に「葉酸」が効果｜葉酸を多く摂って飲酒しない人ほど大腸がんになりにくい｜愛知がんセンター

大腸がん、予防に「葉酸」が効果 愛知がんセンター

（2011/9/27、朝日新聞）

ホウレンソウ、春菊、小松菜、レバーなどに含まれる「葉酸」を多くとって飲酒しない人ほど、大腸がんになりにくい――。

そんな調査結果を、愛知県がんセンター研究所の研究チームがまとめた。

葉酸は、緑色野菜や肝臓に含まれるビタミンＢの一種。

欧米人対象の研究で大腸がん予防効果が知られていた。

日本人に同じ効果があるか、同研究所の疫学・予防部が検証した。

愛知県がんセンター研究所の研究チームによれば、葉酸を多く摂って、飲酒しない人程、大腸がんになりにくいそうです。

【みんなの家庭の医学】大腸がん予防に葉酸の多い海苔｜10月20日によれば、大腸がんのリスクを高める大腸ポリープのできやすさと葉酸の濃度には関係があるといわれ、血液中の葉酸濃度の値が8ng/ml（ナノグラム）以上あれば、女性なら大腸ポリープの頻度が約2割減、男性なら約5割減するそうです。

→　大腸がんとは｜大腸がんの症状・初期症状・原因・予防　について詳しくはこちら

■葉酸と大腸がんについて

■葉酸代謝が大腸がんの発がんの初期段階で重要な働きを示している

葉酸代謝と大腸腺腫との関連｜多目的コホート研究｜国立がん研究センター

大腸発がんには、DNAのメチル化が関わっていると考えられています。適切なDNAメチル化の維持には、葉酸が重要な役割を果たしていることが知ら れています。葉酸は、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）、メチオニン合成酵素（MTR）、メチオニン合成酵素還元酵素（MTRR）などの酵素群とビタミンB2、B6、B12などの補酵素群の働きにより代謝され、DNAのメチル化に必要なメチル基を供給しています（図1）。

葉酸、ビタミンB2、B6、B12摂取については、大腸腺腫との間に統計学的有意な関連は見られませんでした。

大腸がんの発がんにはDNAのメチル化がかかわっていると考えられており、葉酸が重要な働きを果たしていると考えられますが、葉酸、ビタミンB2、B6、B12摂取と大腸線種との間に統計学的な関連は見られなかったようです。

メチオニン合成酵素 の遺伝子多型とアルコール摂取および葉酸摂取との間に交互作用を認めたことは、「葉酸代謝が大腸発がんの初期段階において重要な役割を果たしている」とするこれまでの研究結果を支持するものであると考えられます。

ただ、葉酸代謝が大腸がんの発がんの初期段階で重要な働きを示していることは間違いないようです。

■葉酸濃度が高くても大腸がんリスクが下がるという関連は見られない

血中の葉酸と大腸がん罹患との関係について｜多目的コホート研究｜国立がん研究センター

これまでの研究では、葉酸が不足している場合に、わずかに大腸がんリスクが高くなることが示されていますが、日本人の多くでは必要な量が摂取されているため、その中での差が見られなかったという可能性があります。また、葉酸は、大腸がんの多段階発がんの初期の段階では予防的に働くにも関わらず、進行した段階ではかえって促進するという可能性を示す研究結果もあります。また、ある特定の遺伝子多型のタイプの人やアルコールを多量に飲む人で、葉酸不足によって大腸がんリスクが高くなるという研究結果もあります。

葉酸と大腸がんの関係については様々な研究が行なわれています。

• 葉酸が不足している場合に、わずかに大腸がんリスクが高くなる
  しかし、日本人の多くでは必要な量が摂取されているため、その中での差が見られなかったという可能性
• 葉酸は、大腸がんの多段階発がんの初期の段階では予防的に働くにも関わらず、進行した段階ではかえって促進するという可能性
• ある特定の遺伝子多型のタイプの人やアルコールを多量に飲む人で、葉酸不足によって大腸がんリスクが高くなる

多目的コホート研究では、男女とも、葉酸濃度が高くなっても、大腸がんリスクが下がるという関連はみられませんでした（図1）。また、飲酒量でグループ分けしても、結腸がんと直腸がんに分けて調べても、どのグループでも男女とも関連は見られませんでした。

国立がん研究センターが発表している多目的コホート研究によれば、葉酸濃度が高くても大腸がんリスクが下がるという関連は見られなかったそうです。

葉酸、ビタミンB6、ビタミンB12、メチオニン摂取と大腸がん罹患との関連について｜多目的コホート研究｜国立がん研究センター

葉酸、ビタミンB6、ビタミンB12、メチオニンは、生体内でのメチル代謝において、それぞれ異なる役割を担っています。アルコールやアセトアルデヒドはそれらの代謝経路を阻害したり、栄養素を破壊したりすることによって、大腸がん発がんの初期段階である遺伝子の低メチル化を引き起こすと考えられます。

今回、特にビタミンB6と大腸がんの関連が強かった理由として、日本人の一般的な食事からは葉酸やビタミンB12は十分取れるのに対し、ビタミンB6摂取量は不足していることが挙げられます。その最大の摂取源は白米ですが、茶碗１杯（約150g）に約0.03mgのビタミンB6しか含まれていません。ビタミンB6を多く含む食品（魚・ナッツ・穀類等）を積極的に摂取することが、大腸がんの予防につながる可能性があります。

日本人の一般的な食事からは葉酸は十分に摂取できるため、差が見られなかった可能性が考えられます。

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■葉酸を摂取する際のポイント

●時期

妊娠が予定される女性は妊娠の１か月以上前から妊娠３か月までの間

●量

通常の食事から摂取する以外に、１日４００マイクロ・グラム

※通常の食事以外に、加工食品やサプリメントで摂取する葉酸の１日の上限量を１ミリ・グラムと定めている。

→　妊娠中に摂取したい葉酸の多い食べ物・食品・サプリ　について詳しくはこちら

■飲酒（アルコール）と大腸がん

葉酸代謝と大腸腺腫との関連｜国立がん研究センターのがん検診受診者を対象とした研究 ｜国立がん研究センター

アルコール摂取と大腸腺腫との間には、統計学的有意な正の関連が見られました（傾向性P = 0.04）。非飲酒グループに比べ、週300g以上飲酒している大量飲酒グループでは、大腸腺腫のリスクが約1.5倍上昇していました。

飲酒と大腸がんリスク｜科学的根拠に基づく発がん性・がん予防効果の評価とがん予防ガイドライン提言に関する研究｜国立がん研究センター

男性では、23-45.9ｇ/日、46-68.9ｇ/日、69-91.9g/日、92ｇ以上/日のグループでまったく飲まないグループよりもそれぞれ1.4倍、2.0倍、2.2倍、3.0倍と、量が増えるほどリスクが高くなりました。1日のアルコール摂取量が15ｇ増えるごとに、大腸がんリスクが約10％増えると推定されます。部位別には、結腸がんでも直腸がんでも同様の傾向が見られました。

女性では、23ｇ以上/日のグループでまったく飲まないグループよりも大腸がんリスクは1.6倍、結腸がんリスクは1.7倍、直腸がんリスクは2.4倍高いという結果でした。男性と同様に、1日のアルコール摂取量が15ｇ増えるごとに、大腸がんリスクが約10％増えると推定されます。

アルコールの摂取量が増えれば増えるほど大腸がんのリスクが増えるという結果が出ています。

葉酸代謝と大腸腺腫との関連｜国立がん研究センターのがん検診受診者を対象とした研究 ｜国立がん研究センター

アルコールには、葉酸の腸吸収を阻害したり、腎排泄を促進したりする作用があるため、その摂取により体内の葉酸レベルが低下することが知られています。

■まとめ

以上のデータを参考にすれば、愛知県がんセンター研究所の研究チームが発表した葉酸を多く摂って、飲酒しない人程、大腸がんになりにくいという結果が出た理由としては、日本人の一般的な食事からは葉酸は十分に摂取できるため葉酸の摂取が不足しているからというよりも、アルコールの摂取によって体内の葉酸レベルが低下するというメカニズムのほうがより働いているためというほうが適切なのではないでしょうか。

つまり、大腸がんを予防したい人で、葉酸不足が気になる方は、アルコールの摂取を控えるようにしたほうが良いようです。

→　大腸がんとは｜大腸がんの症状・初期症状・原因・予防　について詳しくはこちら

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■葉酸の摂取で子どもの先天病「神経管欠損症（NTD）」の予防に成功｜アメリカ

by Rakesh Rocky （画像：Creative Commons）

葉酸の強制摂取は子どもの先天病の予防に有効

（2015/1/25、Medエッジ）

米国では国を挙げて、食品に葉酸を加える対策を進めてきた。結果として、子どもの先天病で脊髄の形成異常である「神経管欠損症（NTD）」を未然に防ぐことに成功したと報告した。

＜中略＞

1992年、米国では将来妊娠の可能性のあるすべての女性に対し、1日400μg（μは100万分の１）の葉酸を摂取するよう推奨し、子どもの神経管欠損症などの先天性障害の予防への介入を始めた。

アメリカでは子供の先天病「神経管欠損症」を予防するために、将来妊娠の可能性のあるすべての女性に対し、一日400μｇの葉酸を摂取するよう推奨しているそうです。

→　妊娠中に摂取したい葉酸の多い食べ物・食品・サプリ　について詳しくはこちら

また、記事によれば、1998年からはパンや穀類に100g当たり140μgの葉酸を強制的に加えるようにしたことで、年間約1300人の発症を未然に防いだのだそうです。

日本においても、厚生労働省が、葉酸の1日の必要量は、約240μg。妊娠の可能性のある女性は約400μgを推奨しています。

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ただ、葉酸を過剰に摂りすぎるのは注意が必要で、過剰に摂り過ぎると胎児に悪影響が出るおそれがあるということから、厚生労働省は、通常の食事以外に、加工食品やサプリメントで摂取する葉酸の１日の上限量を１ミリ・グラムと定めています。

今回の記事によれば、ヒスパニック系の女性については、葉酸摂取が低い状態が続いているということでしたが、肥満と生活保護・貧困との関係-米によれば、経済的に貧しい地域と肥満の地域に関連がある理由としては、栄養バランスのとれた食事の重要性を知らなかったり、どんな食品をとれば健康になれるのかということを知らないということが考えられます。

日本でいえば、葉酸は野菜と果物に含まれているものですから、余りにも偏った食事でなければ、ある程度の葉酸は摂取できるものであり、妊娠の可能性のある女性が少し心掛ける程度でいいのではないでしょうか。

ただ、低所得者ほど生活習慣に問題＝野菜食べず、運動しないや単身女性、３人に１人が貧困　母子世帯は５７％ということもありますので、もしかすると、日本でも強制的に葉酸を摂取するようになることになるかも知れません。

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> 健康・美容チェック > 妊娠 > 妊娠前・妊娠中の半数以上の妊婦が、医薬品・サプリメントを使用している｜東北大

【目次】

• 妊娠前・妊娠中の半数以上の妊婦が、医薬品・サプリメントを使用している｜東北大
• 医薬品・サプリメントを使用した妊婦の割合
• まとめ

■妊娠前・妊娠中の半数以上の妊婦が、医薬品・サプリメントを使用している｜東北大

参考画像：妊婦の医薬品・サプリメント使用実態を調査（2017/6/21、東北大学プレスリリース）｜スクリーンショット

妊婦の医薬品・サプリメント使用実態を調査

（2017/6/21、東北大学プレスリリース）

妊娠前１年間では 78.4％、妊娠判明後から妊娠 12 週までの間では 57.1％、妊娠 12 週以降に医薬品・サプリメントを使用した妊婦の割合は、68.8％でした。

東北大学大学院医学系研究科環境遺伝医学総合研究センターの小原拓准教授と西郡秀和准教授らのグループが行なった、日本全国の約 10 万人の妊婦を対象とし、妊婦における医薬品・サプリメント使用実態の調査によれば、妊娠前・妊娠中の半数以上の妊婦が、医薬品・サプリメントを使用していることがわかりました。

乳幼児を抱える母親の8％が、子どもにサプリメントを与えている！？（2015/5/24）で紹介した厚生労働省研究班の調査（２０１３年２月、１～６歳の子どもを持つ２０～４０代の女性を対象にインターネットで実施。２０６３人）によれば、乳幼児を抱える母親の８％が、子どもにサプリメントを与えていることがわかっているそうです。

子どもの１割がサプリメント・健康食品摂取｜帝京大調べ（2010/3/25）で紹介した帝京大の斎藤百枝美准教授によれば、子供の１割がサプリメントや健康食品を使っているそうです。

■医薬品・サプリメントを使用した妊婦の割合

●妊娠前1年間

1. 「市販されている解熱・鎮痛・感冒薬」（34.7％）
2. 「病院で処方された解熱・鎮痛・感冒薬」（29.8％）
3. 「全ての抗菌薬」（14.0％）

●妊娠判明後～妊娠 12 週

1. 「葉酸サプリメント」（28.9％）
2. 「病院で処方された解熱・鎮痛・感冒薬」（7.8％）
3. 「漢方薬」（6.0％）

●妊娠 12 週以降

1. 「葉酸サプリメント」（26.2％）
2. 「子宮弛緩薬」（15.2％）
3. 「病院で処方された解熱・鎮痛・感冒薬」（13.3％）

■まとめ

今回の研究は、妊娠中の医薬品・サプリメント使用が新生児にもたらす影響についてを知る重要な研究です。

今日、妊娠中の医薬品・サプリメント使用の実態およびその安全性に関する情報は非常に少なく、特に、日本においては、評価基盤が存在しなかったために、海外のエビデンスやデータに頼らざるを得ない状況です。

例えば、葉酸の欠乏と神経管欠損症（NTD）との関連がわかり、妊娠する前から葉酸を摂取するように推奨されるようになりました。

→ 葉酸を多く含む食品 についてはこちら

→ 葉酸の効果 についてはこちら

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しかし、「遺伝子は、変えられる」（著：シャロン・モアレム）妊娠前から葉酸を摂取していた女性でもNTDをかかえた赤ちゃんを出産したケースや葉酸の多量摂取によって他の問題が生じるケースがあると紹介されています。

遺伝子は、変えられる。―――あなたの人生を根本から変えるエピジェネティクスの真実

妊娠する前から葉酸のサプリメントをせっせと摂取していた女性でも、NTDを抱えた赤ちゃんを出産する場合があることだ。

L. Yan et al.(2012).　Association of the maternal MTHFR C677T polymorphism with susceptibility to neural tube defects in offsprings: Evidence from 25 case-control studies. PLOS One, 7:e411689

MTHFRあるいは他の葉酸代謝に関連する遺伝子に特定の変異がある女性にとっては、400マイクログラムの葉酸では足りないように思われる。

葉酸を摂りすぎると、ほかの問題が生じるのだ。コバラミン、つまりビタミンB12の欠乏である。

このように一般的に妊娠する前の女性に必要と推奨されている葉酸でも、遺伝子によってはエビデンスとは違う結果をもたらされることもあり、また葉酸を過剰に摂取すると、悪影響を及ぼす可能性もあるのです。

今回のような研究が進むことによって、妊娠中の医薬品・サプリメント使用が新生児にもたらす影響を知ることが期待されます。

【参考リンク（論文・エビデンス）】

• Nishigori H, Obara T, Nishigori T, et al. Drug Use before and during Pregnancy in Japan: The Japan Environment and Children’s Study. Atkinson J, ed. Pharmacy: Journal of Pharmacy, Education and Practice. 2017;5(2):21. doi:10.3390/pharmacy5020021.